Benign Karaciğer Lezyonlarına Yaklaşım

Yazarlar

Ömer Faruk Bük

Özet

Karaciğerin en sık rastlanan iyi huylu lezyonları arasında yer alan hemanjiyomlar, hepatoselüler adenomlar (HCA), fokal nodüler hiperplazi (FNH) ve safra kanalı hamartomları (Von Meyenburg kompleksi), klinik yönetim ve risk faktörleri açısından farklılıklar göstermektedir. Genellikle tesadüfen saptanan karaciğer hemanjiyomları asemptomatik seyreder ve tedavi gerektirmez; ancak yıllık büyüme hızı 3 mm'yi aşan lezyonlar cerrahi açıdan değerlendirilir. Östrojen ve androjen maruziyetiyle tetiklenen HCA'lar ise rüptür, ciddi intraabdominal kanama ve özellikle beta-katenin alt tipinde malign transformasyon riski taşır. Bu doğrultuda, 5 cm'den büyük veya semptomatik HCA'sı olan kadınlar ile boyuta bakılmaksızın tüm erkek hastalar için cerrahi rezeksiyon temel yaklaşım modelidir. Merkezi bir stellat skar ile ayırt edilen FNH, rüptür veya kötü huylu dönüşüm riski taşımayan stabil bir hiperplazi olup rutin takibe ihtiyaç duymaz. Nadir görülen çoklu biliyer hamartomlar ise karaciğer fonksiyonlarını etkilemeyen iyi huylu malformasyonlardır. Bu lezyonların doğru ayırıcı tanısında ultrason, kontrastlı BT ve özellikle çok fazlı MRG gibi non-invaziv görüntüleme yöntemleri hayati öneme sahiptir.

The most frequently encountered benign liver lesions, including hepatic hemangiomas, hepatocellular adenomas (HCA), focal nodular hyperplasia (FNH), and bile duct hamartomas (Von Meyenburg complexes), present distinct clinical courses and management strategies. Hepatic hemangiomas are typically asymptomatic and managed conservatively, with multidisciplinary surgical intervention reserved for cases exceeding an annual growth rate of 3 mm. HCAs, heavily influenced by estrogen and anabolic steroid use, carry substantial risks of spontaneous rupture, life-threatening hemorrhage, and malignant degeneration, particularly within the beta-catenin activated subtype. Therefore, surgical resection is strongly indicated for women presenting with symptomatic or large HCAs (>5 cm) and for all male patients irrespective of lesion dimensions. FNH, structurally characterized by a distinct central stellate scar, exhibits an exceptionally benign nature with negligible complication risks, rendering routine radiologic surveillance unnecessary. Multiple biliary hamartomas represent rare, asymptomatic malformations that require no active therapy. Accurate differentiation among these solid entities relies on advanced non-invasive imaging techniques, particularly multiphasic MRI.

Referanslar

Rungsinaporn K, Phaisakamas T. Üst karın ultrasonu ile saptanan anormalliklerin sıklığı. J Med Doç. Tay 2008; 91:1072.

Avrupa Karaciğer Araştırmaları Derneği (EASL). İyi huylu karaciğer tümörlerinin yönetimine ilişkin EASL Klinik Uygulama Kılavuzları. J Hepatol 2016; 65:386.

Horta G, Lopez M, Dotte A, et al. [Bilgisayarlı tomografi ile saptanan iyi huylu fokal karaciğer lezyonları: 1.184 muayenenin gözden geçirilmesi]. Rev Med Chil 2015; 143:197.

Saegusa T, Ito K, Oba N, et al. Gebelikle ilişkili olarak karaciğerin çoklu kavernöz hemanjiyomunun büyümesi. Stajyer Med 1995; 34:207.

Conter RL, Longmire WP Jr. Tekrarlayan hepatik hemanjiyomlar. Östrojen tedavisi ile olası ilişki. Ann Surg 1988; 207:115.

Glinkova V, Shevah O, Boaz M, et al. Hepatik hemanjiyomlar: kadın cinsiyet hormonları ile olası ilişki. bağırsak 2004; 53:1352.

Lehmann FS, Beglinger C, Schnabel K, Terracciano L. Diffüz karaciğer hemanjiyomatozunun progresif gelişimi. J Hepatol 1999; 30:951.

Tait N, Richardson AJ, Muguti G, Küçük JM. Hepatik kavernöz hemanjiyom: 10 yıllık bir inceleme. Aust NZJ Surg 1992; 62:521.

Kim GE, Thung SN, Tsui WM, Ferrell LD. Hepatik kavernöz hemanjiyom: yeterince tanınmayan ilişkili histolojik özellikler. Karaciğer Uluslararası 2006; 26:334.

Perkins AB, İmam K, Smith WJ, Cronan JJ. Karaciğer hemanjiyomlarının renkli ve güçlü Doppler sonografisi: gerçekleşmemiş bir rüya mı? J Clin Ultrason 2000; 28:159.

Jang JY, Kim MY, Jeong SW, et al. Fokal karaciğer lezyonlarının karakterizasyonu için mevcut konsensüs ve kontrastlı ultrason kılavuzları. Clin Mol Hepatol 2013; 19:1.

Goshima S, Kanematsu M, Kondo H, et al. Hepatik hemanjiyom: kontrastlanma tiplerinin difüzyon ağırlıklı MR bulguları ve görünen difüzyon katsayıları ile korelasyonu. Eur J Radyol 2009; 70:325.

Mastropasqua M, Kanematsu M, Leonardou P, et al. Kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda kavernöz hemanjiyomlar: MR görüntüleme bulguları. Magn Reson Görüntüleme 2004; 22:15.

Bioulac-Sage P, Laumonier H, Laurent C, et al. Erişkinlerde karaciğerin iyi huylu ve kötü huylu vasküler tümörleri. Semin Karaciğer Dis 2008; 28:302.

Yamashita Y, Ogata I, Urata J, Takahashi M. Karaciğerin kavernöz hemanjiyomu: dinamik BT bulguları ile patolojik korelasyon. Radyoloji 1997; 203:121.

Leifer DM, Middleton WD, Teefey SA, et al. ABD'de karakteristik hemanjiomlu hepatik malignite riski düşük hastaların takibi. Radyoloji 2000; 214:167.

Caturelli E, Pompili M, Bartolucci F, et al. Kronik karaciğer hastalığında hemanjiyom benzeri lezyonlar: hastalarda tanısal değerlendirme. Radyoloji 2001; 220:337.

Lee MG, Baker ME, Sostman HD, et al. MRG'nin hepatik hemanjiyomları metastatik kolorektal/meme karsinomlarından ayırt etmede tanısal doğruluğu/etkililiği: jackknife tekniği kullanılarak çoklu okuyucu ROC analizi. J Comput Assist Tomogr 1996; 20:905.

McInnes MD, Hibbert RM, Inácio JR, Schieda N. Fokal Nodüler Hiperplazi ve Hepatoselüler Adenom: Gadoxetic Asitle Geliştirilmiş MR Görüntülemenin Doğruluğu-Sistematik Bir İnceleme. Radyoloji 2015; 277:927.

Taavitsainen M, Airaksinen T, Kreula J, Päivänsalo M. Karaciğer hemanjiyomunun ince iğne aspirasyon biyopsisi. Açta Radyol 1990; 31:69.

Miura JT, Amini A, Schmocker R, et al. Hepatik hemanjiyomların cerrahi tedavisi: çok kurumlu bir deneyim. HPB (Oxford) 2014; 16:924.

Gedaly R, Pomposelli JJ, Pomfret EA, et al. Karaciğerin kavernöz hemanjiyomu: anatomik rezeksiyona karşı enükleasyon. Arch Surg 1999; 134:407.

Liu Y, Wei X, Wang K, et al. Dev Hepatik Hemanjiomda Anatomik Rezeksiyona Karşı Enükleasyon: Bir Meta-Analiz. Gastrointest Tümörleri 2017; 3:153.

Giuliante F, Ardito F, Vellone M, et al. Karaciğer hemanjiyomu için cerrahi endikasyonların yeniden değerlendirilmesi ve yaklaşım: 74 hastada tek merkez deneyimi. Ben J Surg 2011; 201:741.

Zhou JX, Huang JW, Wu H, Zeng Y. Embolizasyondan sonra bağırsak tıkanıklığı olan dev bir hemanjiyomda başarılı karaciğer rezeksiyonu. Dünya J Gastroenterol 2013; 19:2974.

Seo HI, Jo HJ, Sim MS, Kim S. Dev hepatik hemanjiyom için transarteriyel embolizasyon sonrası torakoabdominal yaklaşımla sağ trisegmentektomi. Dünya J Gastroenterol 2009; 15:3437.

Deutsch GS, Yeh KA, Bates WB 3., Tannehill WB. Hepatik hemanjiyomların tedavisi için embolizasyon. Am Surg 2001; 67:159.

Yoon SS, Charny CK, Fong Y, et al. Hepatik hemanjiyomlu 115 hastanın tanı, tedavi ve sonuçları. J Am Coll Surg 2003; 197:392.

van Malenstein H, Maleux G, Monbaliu D, et al. Dev karaciğer hemanjiyomu: kadın cinsiyet hormonlarının rolü ve tedavisi. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23:438.

Cobey FC, Salem RR. Gebelikte karaciğer kitlelerinin gözden geçirilmesi ve bunların tanı ve yönetimi için önerilen bir algoritma. Ben J Surg 2004; 187:181.

Ay WS, Yu HC, Lee JM, Kang MJ. Bir yetişkinde yaygın hepatik hemanjiyomatoz. J Kore Med Sci 2000; 15:471.

Haitjema T, Westermann CJ, Overtoom TT, et al. Kalıtsal hemorajik telenjiektazi (Osler-Weber-Rendu hastalığı): patogenez, komplikasyonlar ve tedavide yeni görüşler. Arch Intern Med 1996; 156:714.

Hasan HY, Hinshaw JL, Borman EJ, et al. Uzun süreli takip sırasında hepatik hemanjiyomların normal büyümesinin değerlendirilmesi. JAMA Surg 2014; 149:1266.

Lupinacci RM, Szejnfeld D, Farah JF. Dev bir hepatik hemanjiyomun spontan rüptürü. Preoperatif transkateter arteriyel embolizasyon ve konservatif hepatektomi ile ardışık tedavi. G Chir 2011; 32:469.

Jain V, Ramachandran V, Garg R, et al. Dev hepatik hemanjiyomun spontan rüptürü - transkateter arteriyel embolizasyon ve rezeksiyon ile ardışık tedavi. Suudi J Gastroenterol 2010; 16:116.

36.Rooks JB, Ory HW, Ishak KG, et al. Hepatosellüler adenomun epidemiyolojisi. Oral kontraseptif kullanımının rolü. JAMA 1979; 242:644.

Rosenberg L. Kombine oral kontraseptif kullanımına bağlı olarak karaciğer neoplazisi riski. Kontrasepsiyon 1991; 43:643.

Giannitrapani L, Soresi M, La Spada E, et al. Cinsiyet hormonları ve karaciğer tümörü riski. Ann NY Acad Sci 2006; 1089:228.

Cherqui D, Rahmouni A, Charlotte F, et al. Genç kadınlarda fokal nodüler hiperplazi ve hepatosellüler adenomun yönetimi: klinik, radyolojik ve patolojik korelasyonları olan 41 hastadan oluşan bir seri. Hepatoloji 1995; 22:1674.

Edmondson HA, Reynolds TB, Henderson B, Benton B. Oral kontraseptiflerle ilişkili karaciğer hücre adenomlarının gerilemesi. Ann Intern Med 1977; 86:180.

Aseni P, Sansalone CV, Sammartino C, et al. Kontraseptifin kesilmesinden sonra hepatik adenomun hızla kaybolması. J Clin Gastroenterol 2001; 33:234.

Nakao A, Sakagami K, Nakata Y, et al. Ailesel adenomatöz polipoz ile birlikte aplastik anemi için uzun süreli androjenik steroidlerin uygulanmasının neden olduğu çoklu hepatik adenomlar. J Gastroenterol 2000; 35:557.

Velazquez I, Alter BP. Androjenler ve karaciğer tümörleri: Fanconi anemisi ve Fanconi dışı durumlar. Ben J Hematol 2004; 77:257.

Socas L, Zumbado M, Pérez-Luzardo O, et al. Vücut geliştiricilerde anabolik androjenik steroid kötüye kullanımı ile ilişkili hepatosellüler adenomlar: iki vaka raporu ve literatürün gözden geçirilmesi. Br J Spor Med 2005; 39:e27.

Labrune P, Trioche P, Duvaltier I, et al. Glikojen depo hastalığı tip I ve III'te hepatosellüler adenomlar: 43 hastalık bir seri ve literatürün gözden geçirilmesi. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 24:276.

Bioulac-Sage P, Taouji S, Possenti L, Balabaud C. Hepatosellüler adenom alt tipleri: aşırı kilo ve obezitenin etkisi. Karaciğer Uluslararası 2012; 32:1217.

Maillette de Buy Wenniger L, Terpstra V, Beuers U. Fokal nodüler hiperplazi ve hepatik adenom: epidemiyoloji ve patoloji. Dig Surg 2010; 27:24.

Paradis V, Benzekri A, Dargere D, et al. Telenjiektatik fokal nodüler hiperplazi: hepatosellüler adenomun bir varyantı. Gastroenteroloji 2004; 126:1323.

Laumonier H, Bioulac-Sage P, Laurent C, et al. Hepatoselüler adenomlar: moleküler patolojik sınıflandırmanın bir fonksiyonu olarak manyetik rezonans görüntüleme özellikleri. Hepatoloji 2008; 48:808.

Ronot M, Bahrami S, Calderaro J, et al. Hepatoselüler adenomlar: alt tip sınıflandırmasında manyetik rezonans görüntüleme ve karaciğer biyopsisinin doğruluğu. Hepatoloji 2011; 53:1182.

Bioulac-Sage P, Balabaud C, Zucman-Rossi J. Hepatosellüler adenomun alt tip sınıflandırması. Dig Surg 2010; 27:39.

Dokmak S, Paradis V, Vilgrain V, et al. Tek ve çoklu hepatosellüler adenomlu 122 hastanın tek merkezli cerrahi deneyimi. Gastroenteroloji 2009; 137:1698.

van Aalten SM, de Man RA, IJzermans JN, Terkivatan T. Hepatoselüler adenomların kanama ve rüptürünün sistematik incelemesi. Br J Surg 2012; 99:911.

Paradis V, Champault A, Ronot M, et al. Telenjiektatik adenom: artan vücut kitle indeksi ve inflamasyon ile ilişkili bir varlık. Hepatoloji 2007; 46:140.

Golli M, Van Nhieu JT, Mathieu D, et al. Hepatoselüler adenom: renkli Doppler US ve patolojik korelasyonlar. Radyoloji 1994; 190:741.

Grazioli L, Federle MP, Brancatelli G, et al. Hepatik adenomlar: görüntüleme ve patolojik bulgular. Radyografi 2001; 21:877.

Varış L, Fléjou JF, Vilgrain V, et al. Hepatik adenom: Patolojik olarak kanıtlanmış 51 lezyonda MR bulguları. Radyoloji 1994; 193:507.

McInnes MD, Hibbert RM, Inácio JR, Schieda N. Fokal Nodüler Hiperplazi ve Hepatoselüler Adenom: Gadoxetic Asitle Geliştirilmiş MR Görüntülemenin Doğruluğu-Sistematik Bir İnceleme. Radyoloji 2015; 277:927.

Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. Solid tümörlerde yeni yanıt değerlendirme kriterleri: revize edilmiş RECIST kılavuzu (versiyon 1.1). Eur J Kanser 2009; 45:228.

van der Windt DJ, Kok NF, Hussain SM, et al. Hepatosellüler adenom tedavisine vaka odaklı yaklaşım. Br J Surg 2006; 93:1495.

van Rosmalen BV, Coelen RJS, Bieze M, et al. Hepatoselüler adenomlar için transarteriyel embolizasyonun sistematik olarak gözden geçirilmesi. Br J Surg 2017; 104:823.

van Vledder MG, van Aalten SM, Terkivatan T, et al. Hepatosellüler adenom için radyofrekans ablasyonunun güvenliği ve etkinliği. J Vasc Interv Radiol 2011; 22:787.

Klompenhouwer AJ, Bröker MEE, Thomeer MGJ, et al. Hepatosellüler adenom rezeksiyonunun zamanlaması üzerine retrospektif çalışma. Br J Surg 2017; 104:1695.

Farges O, Ferreira N, Dokmak S, et al. Hepatosellüler adenomun malign transformasyonunda değişen eğilimler. bağırsak 2011; 60:85.

Bieze M, Phoa SS, Verheij J, et al. Hepatosellüler adenomda kanama için risk faktörleri. Br J Surg 2014; 101:847.

Bioulac-Sage P, Rebouissou S, Thomas C, et al. Moleküler belirteçler ve immünohistokimya kullanılarak hepatosellüler adenom alt tip sınıflandırması. Hepatoloji 2007; 46:740.

Marini P, Vilgrain V, Belghiti J. Karaciğer tümörlerinin spontan rüptürü yönetimi. Dig Surg 2002; 19:109.

Huurman VA, Schaapherder AF. Rüptüre hepatosellüler adenomun yönetimi. Dig Surg 2010; 27:56.

Erdoğan D, Busch OR, van Delden OM, et al. Hepatosellüler adenomların spontan kanama ve rüptürünün yönetimi. Tek merkez deneyimi. Karaciğer Uluslararası 2006; 26:433.

Noels JE, van Aalten SM, van der Windt DJ, et al. Gebelikte hepatosellüler adenomun yönetimi. J Hepatol 2011; 54:553.

Lazarus E, Mayo-Smith WW, Mainiero MB, Spencer PK. Gebe kadınlarda travmatik olmayan karın ağrısının değerlendirilmesinde BT. Radyoloji 2007; 244:784.

Terkivatan T, de Wilt JH, de Man RA, Ijzermans JN. Gebelikte hepatosellüler adenomun yönetimi. Karaciğer 2000; 20:186.

Furlan A, van der Windt DJ, Nalesnik MA, et al. BT ve MRG'de karaciğer steatozu ile ilişkili çoklu hepatik adenomlar: bir vaka kontrol çalışması. AJR Am J Röntgenol 2008; 191:1430.

Yoshidome H, McMasters KM, Edwards MJ. Hepatik adenomatozis ile ilgili yönetim sorunları. Am Surg 1999; 65:1070.

Wellen JR, Anderson CD'si, Doyle M, et al. Pediatrik popülasyonda hepatik adenomatozis için karaciğer transplantasyonunun rolü: olgu sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi. Pediatr Nakil 2010; 14:E16.

Marrero JA, Ahn J, Rajender Reddy K, American College of Gastroenterology. ACG klinik kılavuzu: fokal karaciğer lezyonlarının teşhisi ve yönetimi. Ben J Gastroenterol 2014; 109:1328.

Kaltenbach TE, Engler P, Kratzer W, et al. İyi huylu fokal karaciğer lezyonlarının prevalansı: 45,319 hastane hastasının ultrason araştırması. Abdom Radyol (NY) 2016; 41:25.

Horta G, Lopez M, Dotte A, et al. [Bilgisayarlı tomografi ile saptanan iyi huylu fokal karaciğer lezyonları: 1.184 muayenenin gözden geçirilmesi]. Rev Med Chil 2015; 143:197.

Islam N, Halder A, Ghosh R, et al. Çocuklarda karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi: 2 olgu sunumu. Hint J Pathol Mikrobiol 2019; 62:261.

Rifai K, Mix H, Krusche S, et al. Hamilelik sırasında önemli büyüme ilerlemesi veya büyük fokal nodüler hiperplazinin komplikasyonlarına dair kanıt yok. Scand J Gastroenterol 2013; 48:88.

Mathieu D, Kobeiter H, Maison P, et al. Oral kontraseptif kullanımı ve karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi. Gastroenteroloji 2000; 118:560.

Scalori A, Tavani A, Gallus S, et al. Oral kontraseptifler ve karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi riski: bir vaka kontrol çalışması. Ben J Obstet Gynecol 2002; 186:195.

Nguyen BN, Fléjou JF, Terris B, et al. Karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi: 305 lezyonun kapsamlı bir patolojik çalışması ve yeni histolojik formların tanınması. Ben J Surg Pathol 1999; 23:1441.

Bartolotta TV, Taibbi A, Matranga D, et al. Hepatik fokal nodüler hiperplazi: lezyon boyutu, derinliği ve karaciğer ekojenitesine vurgu yapan kontrastlı ultrason bulguları. Eur Radyol 2010; 20:2248.

Buetow PC, Pantongrag-Brown L, Buck JL, et al. Karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi: radyolojik-patolojik korelasyon. Radyografi 1996; 16:369.

Vilgrain V, Fléjou JF, Arrivé L, et al. Karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi: 37 hastada MR görüntüleme ve patolojik korelasyon. Radyoloji 1992; 184:699.

Kim MJ, Lim HK, Kim SH, et al. Kontrastlı gri skala harmonik sonografi ile hepatik fokal nodüler hiperplazinin değerlendirilmesi: ilk deneyim. J Ultrason Med 2004; 23:297.

Dietrich CF, Schuessler G, Trojan J, et al. Kontrastlı ultrason ile fokal nodüler hiperplazi ve hepatosellüler adenomun farklılaşması. BrJ Radyol 2005; 78:704.

Irie H, Honda H, Kaneko K, et al. Karaciğerin fokal nodüler hiperplazisinin MR görüntülemesi: kontrastlı dinamik çalışmanın değeri. Radyat Med 1997; 15:29.

Mahfouz AE, Hamm B, Taupitz M, Wolf KJ. Hipervasküler karaciğer lezyonları: dinamik gadolinyum ile güçlendirilmiş MR görüntüleme ile malign tümörlerden fokal nodüler hiperplazinin ayırt edilmesi. Radyoloji 1993; 186:133.

Carlson SK, Johnson CD'si, Bender CE, Welch TJ. Karaciğerin fokal nodüler hiperplazisinin BT'si. AJR Am J Röntgenol 2000; 174:705.

Quaia E. Katı fokal karaciğer lezyonlarının karakterizasyonunda kontrastlı ultrasonun gerçek yetenekleri. Eur Radyol 2011; 21:457.

McInnes MD, Hibbert RM, Inácio JR, Schieda N. Fokal Nodüler Hiperplazi ve Hepatoselüler Adenoma: Gadoxetic Asitle Geliştirilmiş MR Görüntülemenin Doğruluğu - Sistematik Bir İnceleme. Radyoloji 2015; 277:413.

Kuo YH, Wang JH, Lu SN, et al. Hepatik fokal nodüler hiperplazinin doğal seyri: sonografi ile uzun süreli bir takip çalışması. J Clin Ultrason 2009; 37:132.

Amesur N, Hammond JS, Zajko AB, et al. Arteriyel embolizasyon ile rezeke edilemeyen semptomatik fokal nodüler hiperplazi tedavisi. J Vasc Interv Radiol 2009; 20:543.

Hedayati P, VanSonnenberg E, Shamos R, et al. Perkütan radyofrekans ablasyon ile semptomatik fokal nodüler hiperplazi tedavisi. J Vasc Interv Radyol 2010; 21:582.

Perrakis A, Vassos N, Grützmann R, Croner RS. Karaciğer Fokal Nodüler Hiperplazi Endikasyonlarında ve Tedavisinde Neler Değişiyor? Ameliyat Yeri Var mı? Ann Hepatol 2017; 16:333.

Demarco MP, Shen P, Bradley RF, Levine EA. Hepatik fokal nodüler hiperplazili bir hastada intraperitoneal kanama. Am Surg 2006; 72:555.

Rahili A, Cai J, Trastour C, et al. Lobus kaudatusta hepatik fokal nodüler hiperplazinin spontan rüptürü ve kanaması. J Hepatobiliyer Pankreat Cerrahisi 2005; 12:138.

Weimann A, Mössinger M, Fronhoff K, et al. Karaciğerin gözlenen fokal nodüler hiperplazisi olan kadınlarda gebelik. Lancet 1998; 351:1251.

Benign Solid Liver Tumors, Bile Duct Hamartomas. Schwartz 8. Baskı, Sayfa 1162

Benign Liver Disease, Biliary Hamartoma. Belghiti J, Dokmak S, Vilgrain V, Paradis V. Blumgart’s Surgery of The Liver, Biliary Tract and Pancreas (5. Baskı). Sayfa: 1264.

Yayınlanan

2 Şubat 2022

Lisans

Lisans