Otoimmün Bülloz Hastalıklar ve D Vitamini
Özet
Otoimmün büllöz hastalıklar, deri ve mukozalarda keratinositlerin bütünlüğünü sağlayan proteinlere karşı gelişen otoantikorlarla karakterize, pemfigus ve pemfigoid olmak üzere iki temel gruba ayrılan vezikül ve büllerle seyreden hastalıklardır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, kutanöz immün sistemde ve keratinosit proliferasyonunda önemli roller üstlenen D vitamini düşüklüğünün bu hastalıklarla yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Ultraviyole ışınlarından korunma zorunluluğu ve açık havada az zaman geçirme gibi faktörler, hastalarda D vitamini eksikliğinin sık görülmesine yol açmaktadır. Meta-analizler, pemfigus ve büllöz pemfigoid hastalarında sağlıklı bireylere kıyasla D vitamini düzeylerinin belirgin derecede düşük olduğunu ve bu durumun gelişmekte olan ülkelerde giyinme ve takviye alışkanlıklarına bağlı olarak daha da belirginleştiğini ortaya koymaktadır. Deneysel in vitro çalışmalar ve hayvan modelleri, D vitamininin aktif metaboliti olan kalsitriolün proinflamatuar sitokin sentezini azalttığını, hedef antijen ekspresyonunu baskıladığını, nötrofil aktivitesini ve otoantikor seviyelerini düşürerek inflamasyonu ve bül oluşumunu engellediğini saptamıştır. Ayrıca, bu hastalıklarda temel tedavi yöntemi olan sistemik kortikosteroidlerin yol açtığı osteoporoz riskini önlemek amacıyla oral D vitamini desteğinin eş zamanlı kullanımı mutlak suretle önerilmektedir. Topikal D vitamini analoglarının kullanımı hakkında ise henüz literatürde yeterli veri bulunmamaktadır. Sonuç olarak, hastalarda rutin serum D vitamini ölçümü ve desteği büyük önem taşımaktadır.
Autoimmune bullous diseases are a group of disorders characterized by vesicles and bullae, arising from autoantibodies against structural proteins that adhere keratinocytes to each other or to the basement membrane, primarily divided into pemphigus and pemphigoid groups. Recent studies demonstrate that vitamin D deficiency, which plays a critical role in the cutaneous immune system and keratinosit proliferation, is closely associated with these diseases. Factors such as sun avoidance to prevent disease triggering and restricted outdoor activities contribute to the high prevalence of vitamin D deficiency in these patients. Meta-analyses reveal that patients with pemphigus and bullous pemphigoid have significantly lower vitamin D levels compared to healthy controls, a situation more pronounced in developing countries due to clothing habits and inadequate supplementation. Experimental in vitro studies and animal models indicate that calcitriol, the active metabolite of vitamin D, reduces pro-inflammatory cytokine secretion, downregulates target antigen expression, and decreases neutrophil activity alongside autoantibody levels, thereby ameliorating inflammation and blistering. Furthermore, since systemic corticosteroids, the mainstay treatment, increase osteoporosis risk, simultaneous oral vitamin D supplementation is strictly recommended for prophylaxis. Although literature lacks data on topical vitamin D analogs, routine serum vitamin D measurement and clinical evaluation remain essential approaches.
Referanslar
Kasperkiewicz M, Ellebrecht CT, Takahashi H, et al. Pemphigus. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17026.
Schmidt E, Zillikens D. Pemphigoid diseases. Lancet. 2013;381(9863):320-32.
Bergqvist C, Ezzedine K. Vitamin D and the skin: what should a dermatologist know? G Ital Dermatol Venereol. 2019;154(6):669-80.
Tukaj S. Vitamin D in autoimmune bullous disease. Acta Biochim Pol. 2020;67(1):1-5.
Yang M, Wu H, Zhao M, et al. Vitamin D status in patients with autoimmune bullous dermatoses: a meta-analysis. J Dermatolog Treat. 2020:1-12.
Yamamoto C, Tamai K, Nakano H, et al. Vitamin D(3) inhibits expression of bullous pemphigoid antigen 1 through post-transcriptional mechanism without new protein synthesis. J Dermatol Sci. 2008;50(2):155-8.
Tukaj S, Grüner D, Tukaj C, et al. Calcitriol exerts anti-inflammatory effects in keratinocytes treated with autoantibodies from a patient with bullous pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(2):288-92.
Tukaj S, Bieber K, Witte M, et al. Calcitriol Treatment Ameliorates Inflammation and Blistering in Mouse Models of Epidermolysis Bullosa Acquisita. J Invest Dermatol. 2018;138(2):301-9.
Lo Schiavo A, Ruocco E, Brancaccio G, et al. Bullous pemphigoid: etiology, pathogenesis, and inducing factors: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013;31(4):391-9.
Ruocco V, Ruocco E, Lo Schiavo A, et al. Pemphigus: etiology, pathogenesis, and inducing or triggering factors: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013;31(4):374-81.
Kang M, Bilgic A, Radjenovic M, Murrell DF. Osteoporosis and bone health in autoimmune blistering skin disease-an evidenced based review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(12):2745-56.
Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E. Vitamin D in Autoimmunity: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential. Front Immunol. 2016;7:697.
Wadhwa B, Relhan V, Goel K, et al. Vitamin D and skin diseases: A review. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2015;81(4):344-55.