Hiperemezis Gravidarum
Özet
Hiperemezis gravidarum (HG), gebeliğin ilk üç ayında hastaneye yatışın en yaygın nedenlerinden biri olup, dehidratasyon, ketonüri ve %5'ten fazla kilo kaybı ile karakterize şiddetli bulantı-kusma durumudur. Prevalansı %0,3-10 arasında değişen bu hastalık, maternal ve fetal morbidite ile yakından ilişkilidir. Patogenezinde genetik yatkınlık, özellikle plasenta kaynaklı GDF15-GFRAL ekseni, hCG, tiroid hormonları, TNF-α yükselmesi, östrojen, progesteron ve Helicobacter pylori enfeksiyonu gibi çoklu faktörler rol oynamaktadır. HG; Wernicke ensefalopatisi, akut organ yetmezlikleri, elektrolit bozuklukları ve malnütrisyon gibi ciddi maternal komplikasyonların yanı sıra, erken doğum ve düşük doğum ağırlığı gibi çelişkili fetal sonuçlara yol açabilir. Tedavide diyet değişiklikleri, zencefil, akupunktur ve hidrasyon desteğinin yanı sıra farmakolojik seçenekler tercih edilir. FDA onaylı tek ilaç olan Doksilamin-Piridoksin kombinasyonunun yanı sıra Metoklopramid, Ondansetron (Zofran), Mirtazapin, Prometazin, Klonidin ve Kortikosteroidler de klinik duruma göre kullanılır. Hastalığın yükü genellikle hafife alınmakta ve standart bir uluslararası tedavi konsensüsüne ihtiyaç duyulmaktadır.
Hyperemesis gravidarum (HG) is one of the most common causes of hospitalization during the first trimester of pregnancy and is a severe form of nausea and vomiting characterized by dehydration, ketonuria, and weight loss exceeding 5%. With a prevalence varying between 0.3% and 10%, this condition is closely associated with both maternal and fetal morbidity. Multiple factors are involved in its pathogenesis, including genetic predisposition—specifically the placenta-derived GDF15-GFRAL axis—hCG, thyroid hormones, elevated TNF-α, estrogen, progesterone, and Helicobacter pylori infection. HG can lead to severe maternal complications such as Wernicke's encephalopathy, acute organ failure, electrolyte imbalances, and malnutrition, as well as controversial fetal outcomes including preterm birth and low birth weight. Management includes dietary adjustments, ginger, acupuncture, and hydration support, alongside pharmacological options. In addition to the Doxylamine-Pyridoxine combination, which is the only FDA-approved medication, Metoclopramide, Ondansetron (Zofran), Mirtazapine, Promethazine, Clonidine, and Corticosteroids are utilized based on clinical severity. The disease burden is often underestimated, and there remains a critical need for an international consensus on standard management.
Referanslar
Goodwin TM (2008) Hiperemezis Gravidarum. Obstet Gynecol Clin N Am 35 (3):401.
Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji: Uygulama Bülteni No. 153: gebelikte bulantı ve kusma. Obstet Gynecol 2015; 126: e12-e24.
Boelig RC, Barton SJ, Saccone G, Kelly AJ, Edwards SJ, Berghella V: Hiperemezis gravidarum tedavisi için müdahaleler. Cochrane Veritabanı Syst Rev 2016; 5:1-147.
Klebanoff MA, Koslowe PA, Kaslow R, Rhodes GG (1985) Erken gebelikte kusma epidemiyolojisi. Obstet Gynecol 66:612 – 616.
Lacroix R, Eason E, Melzack R. Hamilelik sırasında bulantı ve kusma: sıklığı, yoğunluğu ve değişim kalıplarına dair ileriye dönük bir çalışma. J Obstet Gynecol'üm. (2000) 182 :931–7. 10.1016/S0002-9378(00)70349-8.
Gadsby R, Barnie-Adshead AM, Jagger C. Hamilelik sırasında bulantı ve kusma ile ilgili ileriye dönük bir çalışma. Br J Gen Uygulaması. (1993) 43 :245-8.
Klebanoff MA, Koslowe PA, Kaslow R, Rhoads GG. Erken gebelikte kusma epidemiyolojisi. Obstet Jinekol. (1985) 66 :612–6.
Weigel RM, Weigel MM. Erken gebelikte bulantı ve kusma ve gebelik sonucu. Bir meta-analitik inceleme. Br J Obstet Gynaecol. (1989) 96 :1312–8. 10.1111/j.1471-0528.1989.tb03229.x.
Deuchar N. Hamilelikte mide bulantısı ve kusma: özellikle psikolojik ve sosyal yönleriyle sorunun gözden geçirilmesi. Br J Obstet Gynaecol. (1995) 102 :6–8. 10.1111/j.1471-0528.1995.tb09017.x.
Zhou Q, O'Brien B, Relyea J. Hamilelik sırasında bulantı ve kusmanın şiddeti: Ne öngörüyor? Doğum. (1999) 26 :108–14. 10.1046/j.1523-536x.1999.00108.x
Fejzo MS, Trovik J, Grooten IJ, Sridharan K, Roseboom TJ, Vikanes A, et al. Hamilelikte bulantı ve kusma ve hiperemezis gravidarum. Nat Rev Dis Primerler. (2019) 5:62. 10.1038/s41572-019-0110-3.
Jansen LAW, Koot MH, Van't Hooft J, Dean CR, Bossuyt PMM, Ganzevoort W ve diğerleri. Hiperemezis gravidarum için windsor tanımı: çok paydaşlı bir uluslararası fikir birliği tanımı. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2021) 266 :15–22. 10.1016/j.ejogrb.2021.09.004.
Robinson JN, Banerjee R, Thiet MP. Hiperemezis gravidarumda K vitamini eksikliğine bağlı koagülopati. Obstet Jinekol. (1998) 92 (Pt. 2):673–5. 10.1016/S0029-7844(98)00150.
Tian R, MacGibbon K, Martin B, Mullin P, Fejzo M. Hiperemezis gravidarumlu kadınlarda gebelik öncesi ve sonrası sorunların analizi. Auton Neurosci. (2017) 202 :73–8. 10.1016/j.autneu.2016.07.005.
Ramskold LA, Asaria RH. Hiperemezis gravidarum'a bağlı valsalva retinopatisi. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2012) 162 :118–9. 10.1016/j.ejogrb.2012.02.003.
Bolin M, Akerud H, Cnattingius S, Stephansson O, Wikstrom AK. Hiperemezis gravidarum ve plasental disfonksiyon bozukluklarının riskleri: popülasyona dayalı bir kohort çalışması. BJOG. (2013) 120 :541–7. 10.1111/1471-0528.12132.
Fejzo MS, Magtira A, Schoenberg FP, Macgibbon K, Mullin PM. Utero'da hiperemezis gravidarum'a maruz kalan çocuklarda nörogelişimsel gecikme. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2015) 189 :79-84. 10.1016/j.ejogrb.2015.03.028.
Vikanes A, Skjaerven R, Grjibovski AM, Gunnes N, Vangen S, Magnus P. Nesiller boyunca hiperemezis gravidarum nüksü: popülasyona dayalı kohort çalışması. BMJ. (2010) 340: c2050. 10.1097/OGX.0b013e3182021d24.
Painter JN, et al. Hamilelik sırasında bulantı ve kusma oldukça kalıtsaldır. Davran Genet. (2016) 46 :481–91. 10.1007/s10519-016-9781-7.
Zhang Y, Cantor RM, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM, Mullin PM, ve diğerleri. Hiperemezis gravidarumun ailesel toplanması. J Obstet Gynecol'üm. (2011) 204 :230 e1–7. 10.1016/j.ajog.2010.09.018.
Fejzo MS, Sazonova OV, Sathirapongsasuti JF, Hallgrimsdottir IB, Vacic V, MacGibbon KW, ve diğerleri. Plasenta ve iştah genleri GDF15 ve IGFBP7, hiperemezis gravidarum ile ilişkilidir. Nat Komün. (2018) 9:1178. 10.1038/s41467-018-03258-0.
Lockhart SM, Saudek V, O'Rahilly S. GDF15: beyne somatik sıkıntı ileten bir hormon. Endocr Rev. (2020) 41: bnaa007. 10.1210/endrev/bnaa007.
Uhlen M, Fagerberg L, Hallstrom BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A, et al. Proteomiks. İnsan proteomunun doku tabanlı haritası. Bilim. (2015) 347:1260419. 10.1126/science.1260419.
Zhang C, Kaye JA, Cai Z, Wang Y, Prescott SL, Liberles SD. Bulantı ile ilişkili davranışlara aracılık eden alan postrema hücre tipleri. Nöron. (2021) 109:461–72 e5. 10.1016/j.neuron.2020.11.010.
Lerner L, Tao J, Liu Q, Nicoletti R, Feng B, Krieger B, ve diğerleri. MAP3K11/GDF15 ekseni, kanser kaşeksisinin kritik bir sürücüsüdür. J Kaşeksi Sarkopeni Kası. (2016) 7 :467–82. 10.1002/jcsm.12077.
Sadeghi M, Keshavarz-Fathi M, Baracos V, Arends J, Mahmoudi M, Rezaei N. Kanser kaşeksisi: tanı, değerlendirme ve tedavi. Kritik Rev Oncol Hematol. (2018) 127 :91–104. 10.1016/j.critrevonc.2018.05.006.
Petry CJ, Ong KK, Burling KA, Barker P, Goodburn SF, Perry JRB, ve diğerleri. İkinci trimesterin başlarında dolaşımdaki GDF15 seviyeleri ile gebelikte kusma ve antiemetik kullanım ilişkileri: iç içe vaka kontrol çalışması. (2018) 3:123. 10.12688/wellcomeopenres.14818.1.
Fejzo MS, Fasching PA, Schneider MO, Schwitulla J, Beckmann MW, Schwenke E, ve diğerleri. Hiperemezis gravidarum desteği nedenselliğinde GDF15 ve IGFBP7'nin analizi. Geburtshilfe Frauenheilkd. (2019) 79 :382–8. 10.1055/a-0830-1346.
Verberg MF, Gillott DJ, Al-Fardan N, Grudzinskas JG: Hyperemesis gravidarum, bir literatür taraması. Hum Reprod Güncellemesi 2005; 11:527-539.
Ballabio M, Poshyachinda M, Ekins RP (1991) Tiroid fonksiyonunda gebeliğe bağlı değişiklikler: maternal tiroidin varsayılan düzenleyicisi olarak insan koryonik gonadotropinin rolü. J Clin Endokrinol Metab 73 (4): 824.
Boullion R, Naesens M, van Assche FA (1982) Hiperemezis gravidarumlu hastalarda tiroid fonksiyonu. Am J Obstet Gynecol 143: 922–926.
Bober SA, McGill AC, Tunbridge WM (1986) Hiperemezis gravidarumda tiroid fonksiyonu. Acta Endocrinol 111 :404–410.
Wilson R, McKillop JH, MacLean M (1992) Şiddetli hiperemezis gravidarumu olan hastalarda tiroid fonksiyon testi nadiren anormaldir. Clin Endocrinol 37 :331–334.
Tareen AK, Baseer A, Jaffry HF, Shafiq M. Hiperemezis gravidarumda tiroid hormonu. J Obstet Gynaecol. (1995) 21 :497-501. 10.1111/j.1447-0756.1995.tb01043.x.
Bober SA, McGill AC, Tunbridge WM. Hiperemezis gravidarumda tiroid fonksiyonu. Açta Endokrinol. (1986) 111 :404–10. 10.1530/acta.0.1110404.
Arslan EO, Cengiz L, Arslan M. Hiperemezis gravidarumda tiroid fonksiyonu ve serum leptin düzeyleri ile korelasyonu. Int J Jinekol Obstet. (2003) 83 :187–8. 10.1016/S0020-7292(03)00130-9.
Wilson R, McKillop JH, MacLean M, Walker JJ, Fraser WD, Gray C, et al. Şiddetli hiperemezis gravidarumu olan hastalarda tiroid fonksiyon testleri nadiren anormaldir. Klinik Endokrinol. (1992) 37 :331-4. 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02333.x.
Goodwin TM, Montoro M, Mestman JH. Geçici hipertiroidizm ve hiperemezis gravidarum: klinik yönler. J Obstet Gynecol'üm. (1992) 167 :648-52. 10.1016/S0002-9378(11)91565-8.
Fejzo MS, Myhre R, Colodro-Conde L, MacGibbon KW, Sinsheimer JS, Reddy M, ve diğerleri. Hiperemezis gravidarumun genetik analizi, hücre içi kalsiyum salma kanalı (RYR2) ile ilişkiyi ortaya koymaktadır. Mol Hücre Endokrinol. (2017) 439 :308–16. 10.1016/j.mce.2016.09.017.
Sugito Y, Sekizawa A, Farina A, Yukimoto Y, Saito H, Iwasaki M, et al.. Hiperemezis gravidarum şiddeti ile anne plazmasındaki fetal DNA konsantrasyonu arasındaki ilişki. Klinik Kimya. (2003) 49 :1667–9. 10.1373/49.10.1667.
Kaplan PB, Gücer F, Sayın NC, Yüksel M, Yüce MA, Yardım T. Gebeliğin ilk üç ayında hiperemezis gravidarumlu kadınlarda maternal serum sitokin düzeyleri. Fertil Steril. (2003) 79 :498-502. 10.1016/S0015-0282(02)04699-X.
Yoneyama Y, Suzuki S, Sawa R, Araki T. Hiperemezis gravidarumlu kadınlarda plazma adenosin konsantrasyonları artar. Clin Chim Acta. (2004) 342 :99–103. 10.1016/j.cccn.2003.12.004.
Ohashi K, Saji F, Kato M, Wakimoto A, Tanizawa O. Tümör nekroz faktörü-alfa, insan koryonik gonadotropin salgısını inhibe eder. J Clin Endokrinol Metab. (1992) 74 :130–4. 10.1210/jcem.74.1.1727811.
Verberg MF, Gillott DJ, Al-Fardan N, Grudzinskas JG. Hiperemezis gravidarum, bir literatür taraması. Hum Reprod Güncellemesi. (2005) 11 :527–39. 10.1093/humupd/dmi021.
Goodwin TM. Gebeliğin bulantı ve kusması: bir obstetrik sendrom. J Obstet Gynecol'üm. (2002) 186: S184–9. 10.1067/mob.2002.122592.
Bustos M, Venkataramanan R, Caritis S. Hamilelikte bulantı ve kusma; yeni ne var? Auton Neurosci Temel Kliniği. (2017) 202 :62–72. 10.1016/j.autneu.2016.05.002.
Golberg D, Szilagyi A, Graves L (2007) Hiperemezis gravidarum ve helicobacter pylori enfeksiyonu: sistematik bir derleme. Obstet Gynecol 110 (3):695.
Li L, Li L, Zhou X, Xiao S, Gu H, Zhang G, 2015. Enfeksiyon, hiperemezis gravidarum riskinin artmasıyla ilişkilidir: bir meta-analiz 2015.
Niemeijer M, Grooten I, Vos N, Bais J, van Der Post J, Mol B, Roseboom T, Leeflang M, Painter RC (2014) Hiperemezis gravidarum için teşhis belirteçleri: sistematik bir derleme ve metaanaliz. Am J Obstet Gynecol 211.
Sandven I, Abdelnoor M, Nesheim BI, Melby KK (2009) Helicobacter pylori enfeksiyonu ve hiperemezis gravidarum: vaka kontrol çalışmalarının sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Açta Obstet Gynecol Scand 88 (11):1190.
Grooten IJ, Den Hollander WJ, Roseboom TJ, Kuipers EJ, Jaddoe VW, Gaillard R, Painter RC: Helicobacter pylori enfeksiyonu: gebelikte kusma şiddetinin ve olumsuz doğum sonucunun bir göstergesi. Ben J Obstet Gynecol 2017;216:512.e1-e9.
El Younis CM, Abulafia O, Sherer DM (1998) Şiddetli hiperemezis gravidarumun oral eritromisine hızlı belirgin tepkisi. J Perinatol 15 (9): 533.
Jacoby EB, Porter KB (1999) Helicobacter pylori enfeksiyonu ve kalıcı hiperemezis gravidarum. J Perinatol 16 (2):85.
Niemeijer M, Grooten I, Vos N, Bais J, van Der Post J, Mol B, Roseboom T, Leeflang M, Painter RC (2014) Hiperemezis gravidarum için teşhis belirteçleri: sistematik bir derleme ve metaanaliz. Am J Obstet Gynecol 211 (2).
Sifakis S, Koukou Z, Spandidos DA. Hücresiz fetal DNA ve gebelikle ilgili komplikasyonlar (inceleme). Mol Med Tem. (2015) 11 :2367–72. 10.3892/mmr.2014.3118.
Sekizawa A, Sugito Y, Iwasaki M, Watanabe A, Jimbo M, Hoshi S, et al. Hiperemezis gravidarumlu kadınların plazmasında hücresiz fetal DNA artar. Klinik Kimya. (2001) 47 :2164–5. 10.1093/clinchem/47.12.2164.
Kjeldgaard HK, Eberhard-Gran M, Benth JŠ, Nordeng H, Vikanes ÅV: Depresyon tarihi ve hiperemezis gravidarum riski: popülasyona dayalı bir kohort çalışması. Arch Kadın Ruh Sağlığı 2017;20:397-404.
Christodoulou-Smith J, Gold JI, Romero R, Goodwin TM, Macgibbon KW, Mullin PM, Fejzo MS: Hiperemezis gravidarum ile komplike olan hamileliği takiben travma sonrası stres belirtileri. J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24:1307-1311.
Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji: Uygulama Bülteni No. 153: gebelikte bulantı ve kusma. Obstet Gynecol 2015;126:e12-e24.
Patterson AM: Hiperemezis Gravidarum. Ferri'nin Klinik Danışmanı 2017;6:629-629i.
Lee NM, Saha S: Hamilelikte bulantı ve kusma. Gastroenterol Kliniği Kuzey Am 2011;40:309-334.
Ebrahimi N, Maltepe C, Bournissen FG, Koren G: Gebeliğin bulantı ve kusması: 24 saatlik gebeliğe özgü kusma ölçümü (PUQE-24) ölçeği kullanılarak. J Obstet Gynaecol Can 2009;31:803-807.
Mullin PM, Ching C, Schoenberg F, Macgibbon K, Romero R, Goodwin TM, Fejzo MS (2012) Uzun süreli hiperemezis gravidarum ile ilişkili risk faktörleri, tedaviler ve sonuçlar. Maternal-Fetal &Amp; Neonatal Medicine: The European Association Of The European Association Of Perinatal Medicine, Federation Of Asia And Oceania Perinatal Societies, The International Society Of Perinatal Obstetricians 25 (6):632.
Gardian G, Voros E, Jardanhazy T, Ungurean A, Vecsei L (1999) Wernicke'nin hiperemezis gravidarum tarafından indüklenen ensefalopatisi. Acta Neurol Scand 99 :196–198.
Peeters A, van de Wyngaert F, Van Lierde M, Sindic CJ, Laterre EC (1993) Wernicke ensefalopatisi ve hiperemezis gravidarum tarafından indüklenen santral pontin miyelinoliz. Acta Neurol Belg 93 :276–282.
Goodwin TM (1998) Hiperemezis gravidarum. Clin Obstet Gynecol 41: 597-605.
McCarthy FP, Khashan AS, North RA, Moss-Morris R, Baker PN, Dekker G, Poston L, Kenny LC, Wang H (2011) Hiperemezis gravidarum ile bilişsel, davranışsal ve duygusal iyi oluş arasındaki ilişkileri araştıran ileriye dönük bir kohort çalışması hamilelik PLoS One 6 (11).
Poursharif B, Korst LM, Fejzo MS, Macgibbon KW, Romero R, Goodwin TM (2007) Hiperemezis gravidarumun psikososyal yükü. J Perinatol 28 (3):176–181.
Dodds L, Fell DB, Joseph KS, Allen VM, Butler B: Hiperemezis gravidarum ile komplike olan gebeliklerin sonuçları. Obstet Gynecol 2006;107:285-292.
Kuru O, Sen S, Akbayır O, Göksedef BP, Özsürmeli M, Attar E, Saygılı H: Sonuçları hiperemezis gravidarum ile komplike olan gebelikler. Arch Gynecol Obstet 2012;285:1517-1521.
Bischoff SC, Renzer C (2006) Bulantı ve beslenme. Otonom Sinirbilim: Temel ve Klinik 129 (1):22.
Jednak MA, Shadigian EM, Kim MS, Woods ML, Hooper FG, Owyang C, Hasler WL (1999) Protein yemekleri, ilk trimester gebelikte mide bulantısını ve mide yavaş dalga aritmik aktivitesini azaltır. Am J Physiol 277 (4 Pt 1): G855.
Keating A, Chez RA (2002) Erken gebelikte bir antiemetik olarak zencefil şurubu. Alternatif Ther Health Med 8 (5):89.
Viljoen E, Visser J, Koen N, Musekiwa A, 2014. Gebeliğe bağlı bulantı ve kusma tedavisinde zencefilin etkisinin ve güvenliğinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Beslenme Dergisi 13.
Sahakian V, Rouse D, Sipes S, Rose N, Niebyl J (1991) Vitamin B6, gebelikte bulantı ve kusma için etkili bir tedavidir: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol 78 (1):33.
Chittumma P, Kaewkiattikun K, Wiriyasiriwach B (2007) Erken gebelikte bulantı ve kusma tedavisi için zencefil ve B6 vitamininin etkinliğinin karşılaştırılması: randomize, çift kör kontrollü bir çalışma. Tayland Tabipler Birliği Dergisi = Chotmaihet Thangphaet 90 (1):15.
Schuster K, Bailey LB, Dimperio D, Mahan CS (1985) Sabah bulantısı ve hamile kadınların vitamin B 6 durumu. İnsan Beslenmesi: Klinik Beslenme 39 (1):75.
Habek D, Barbir A, Habek JC, Janculiak D, Bobic-Vukoviç M. Hiperemezis gravidarum tedavisinde Pc 6 akupunktur noktasının akupunktur ve akupresür başarısı. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. (2004) 11 :20–3. 10.1159/000077192.
Vickers AJ. Akupunkturun sağlık üzerinde belirli etkileri olabilir mi? Akupunktur antiemezis denemelerinin sistematik bir derlemesi. JR Soc Med. (1996) 89 :303–11. 10.1177/014107689608900602.
Carlsson CP, Axemo P, Bodin A, Carstensen H, Ehrenroth B, Madegard-Lind I, et al. Manuel akupunktur hiperemezis gravidarumu azaltır: plasebo kontrollü, randomize, tek kör, çapraz çalışma. J Ağrı Belirtisi Yönet. (2000) 20 :273–9. 10.1016/S0885-3924(00)00185-8.
Tan P, Norazilah MJ, Omar SZ: Hiperemezis gravidarumun normal salin rehidrasyonu ile karşılaştırıldığında dekstroz salin: randomize kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol 2013;121(2 pt 1):291-298.
Spruill SC, Kuller JA: Wernicke ensefalopatisi ile komplike olan hiperemezis gravidarum. Obstet Gynecol 2002;99(5 pt 2):875-877.
Longo L: Gecikmeli Salımlı Doksilamin-Piridoksin İlaç Monografisi. VA Eczane Faydaları Yönetimi, 2015.
Abas MN, Tan PC, Azmi N, Omar SZ (2014) Ondansetron ile hiperemezis gravidarum için metoklopramid karşılaştırması: randomize kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol 123 (6):1272.
Amerikan Sağlık Derneği - Sistem Eczacıları, Metoklopramid Hidroklorür İlaç Monografisi. AHFS DI Essentials, 2017.
Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen D, Melbye M, Hviid A: Gebelikte metoklopramid ve majör konjenital malformasyonlar ve fetal ölüm riski. JAMA 2013;310:1601-1611.
Amerikan Sağlık Derneği - Sistem Eczacıları, Zofran İlaç Monografı. AHFS DI Essentials, 2017.
Pasternak B, Svanstrom H, Hviid A: Ondansetron gebelikte ve olumsuz fetal sonuç riski. N Engl J Med 2013;368:814-823.
Einarson A, Maltepe C, Navioz Y, Kennedy D, Tan MP, Koren G: Ondansetron'un gebelikte bulantı ve kusma için güvenliği: prospektif karşılaştırmalı bir çalışma. BJOG 2004;111:940-943.
Abramowitz A, Miller ES, Wisner KL: Hiperemezis gravidarum için tedavi seçenekleri. Arch Kadın Ruh Sağlığı 2017;20:363-372.
Abas MN, Tan PC, Azmi N, Omar SZ: Ondansetron ile hiperemezis gravidarum için metoklopramid karşılaştırması: randomize kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol 2014;123:1272-1279.
Fejzo MS, MacGibbon KW, Mullin PM. Amerika Birleşik Devletleri'nde gebelikte ondansetron ve olumsuz fetal sonuç riski. Reprod Toksikol. (2016) 62 :87-91. 10.1016/j.reprotox.2016.04.027.
Omay O, Einarson A: Mirtazapin gebelikte bulantı ve kusma için etkili bir tedavi midir? Bir vaka serisi. J Clin Psychopharmacol 2017;37:260-261.
Anttila S, Leinonen EV: Mirtazapinin farmakolojik ve klinik profilinin gözden geçirilmesi. CNS İlaç Rev 2001;7:249-264.
Winterfeld U, Klinger G, Panchaud A, Stephens S, Arnon J, Malm H, Te Winkel B, Clementi M, Pistelli A, Maňáková E, Eleftheriou G, Merlob P, Kaplan YC, Buclin T, Rothuizen LE: Anneden sonraki gebelik sonucu mirtazapine maruz kalma: çok merkezli, ileriye dönük bir çalışma. J Clin Psychopharmacol 2015;35:250-259.
Smit M, Dolman KM, Honig A: Hamilelik ve emzirme döneminde Mirtazapin - sistematik bir inceleme. Eur Neuropsychopharmacol 2016;26:126-135.
Smith HS, Cox LR, Smith BR: Dopamin reseptör antagonistleri. Ann Palliat Med 2012;1:137-142.
Tan PC, Khine PP, Vallikkannu N, Omar SZ: Hiperemezis gravidarum için metoklopramid ile karşılaştırıldığında Promethazine: randomize kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol 2010;115:975-981.
Simpson SW, Goodwin TM, Robins SB, Rizzo AA, Howes RA, Buckwalter DK, Buckwalter JG: Psikolojik faktörler ve hiperemezis gravidarum. J Wones Sağlık Toplumsal Cinsiyete Dayalı Med 2001;10:471-477.
Maina A, Arrotta M, Cicogna L, Donvito V, Mischinelli M, Todros T, Rivolo S: Şiddetli hiperemezis tedavisinde transdermal klonidin. Bir pilot randomize kontrol denemesi: CLONEMESI. BJOG 2014;121:1556-1562.
Yost NP, McIntire DD, Wians FH Jr, Ramin SM, Balko JA, Leveno KJ: Gebeliğe bağlı hiperemezis için kortikosteroidlerin randomize, plasebo kontrollü bir denemesi. Obstet Gynecol 2003;102:1250-1254.
Bondok RS, El Sharnouby NM, Eid HE, Abd Elmaksoud AM: Darbeli steroid tedavisi, inatçı hiperemezis gravidarum için etkili bir tedavidir. Crit Care Med 2006;34:2781-2783.
Park-Wyllie L, Mazzotta P, Pastuszak A, Moretti ME, Beique L, Hunnisett L, Friesen MH, Jacobson S, Kasapinovic S, Chang D, Diav-Citrin O, Chitayat D, Nulman I, Einarson TR, Koren G: Doğum annenin kortikosteroidlere maruz kalmasından sonraki kusurlar: prospektif kohort çalışması ve epidemiyolojik çalışmaların meta-analizi. Teratoloji 2000;62:385-392.
Fejzo MS, Ingles SA, Wilson M, Wang W, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM (2008) Etkilenen bireylerin akrabaları arasında gebelikte şiddetli bulantı ve kusma ve hiperemezis gravidarumun yüksek prevalansı. European Journal of Obstetrics And Gynecology 141 (1):13.
Boelig Rupsa C., Barton Samantha J., Saccone Gabriele, Kelly Anthony J., Edwards Steve J. ve Berghella Vincenzo (2016) Hiperemezis gravidarum tedavisi için müdahaleler. Cochrane Sistematik İnceleme İncelemeleri Veritabanı.
Fejzo MS, Sazonova OV, Sathirapongsasuti JF, Hallgrimsdottir IB, Vacic V, MacGibbon KW, ve diğerleri. Plasenta ve iştah genleri GDF15 ve IGFBP7, hiperemezis gravidarum ile ilişkilidir. Nat Komün. (2018) 9:1178. 10.1038/s41467-018-03258-0.
Lerner L, Hayes TG, Tao N, Krieger B, Feng B, Wu Z, ve diğerleri. Plazma büyüme farklılaşma faktörü 15, kanser hastalarında kilo kaybı ve ölüm oranı ile ilişkilidir. J Kaşeksi Sarkopeni Kası. (2015) 6 :317–24. 10.1002/jcsm.12033.
Xiong Y, Walker K, Min X, Hale C, Tran T, Komorowski R, ve diğerleri. Obeziteyi tedavi etmek için uzun etkili MIC-1/GDF15 molekülleri: farelerden maymunlara kanıt. Sci Transl Med. (2017) 9: eaan8732. 10.1126/scitranslmed.aan 8732.
Lerner L, Tao J, Liu Q, Nicoletti R, Feng B, Krieger B, ve diğerleri. MAP3K11/GDF15 ekseni, kanser kaşeksisinin kritik bir sürücüsüdür. J Kaşeksi Sarkopeni Kası. (2016) 7 :467–82. 10.1002/jcsm.12077.
Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Bateman BT. Yenidoğan-ondansetron vakası için hamilelikte ilaçların potansiyel risklerini bağlamsallaştırma. JAMA Pediatr. (2020) 174 :747–8. 10.1001/jamapediatrics. 2020.1325.
Metz TD. Hamilelikte esrar kullanımındaki yenilikler nelerdir? Geçen yılın en iyi makaleleri Obstetr Jinekol. (2018) 131:5945.10.1097/ AOG.0000000000002514.
Zambelli-Weiner A, Via C, Yuen M, Weiner DJ, Kirby RS. İlk trimester ondansetron maruziyeti ve yapısal doğum kusurları riski. Reprod Toksikol. (2019) 83 :14–20. 10.1016/j.reprotox.2018.10.010.
Stokke G, Gjelsvik BL, Flaatten KT, Birkeland E, Flaatten H, Trovik J. Hyperemesis gravidarum, nazogastrik tüple beslenme ile beslenme tedavisi: 10 yıllık geriye dönük bir kohort çalışması. Acta Obstetr Gynecol Scand. (2015) 94 :359-67. 10.1111/aogs.12578.
Jansen LAW, Koot MH, Van't Hooft J, Dean CR, Bossuyt PMM, Ganzevoort W, ve diğerleri. Hiperemezis gravidarum için windsor tanımı: çok paydaşlı bir uluslararası fikir birliği tanımı. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2021) 266 :15–22. 10.1016/j.ejogrb.2021.09.004.
